Лейпрорелин

Лейпрорелин — лекарственный препарат, который регулирует выработку половых гормонов, что останавливает рост опухолевых клеток. Используют при эндометриозе для уменьшения боли и обратного развития патологических внутриматочных изменений; при терапии гормонозависимого рака простаты. Доза препарата устанавливают индивидуально для каждого пациента. Противопоказан прием Лейпрорелина при реакциях индивидуальной сверхчувствительности к компонентам препарата, маточных кровотечениях, кормящим и беременным, в детям до восемнадцатилетия, при патологиях печени или почек. Более подробное описание Лейпрорелина — в инструкции.

Инструкция по применению Лейпрорелин

Состав

1 имплантат содержит 3,6 мг лейпрорелина (в форме лейпрорелина ацетата);

вспомогательные вещества: сополимер молочной и гликолевой кислот (1: 1).

Показания

Лечение прогрессирующего гормонзависимого рака простаты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лейпрорелину или другим аналогам гонадотропин-рилизинг гормона, или сополимера молочной и гликолевой кислот.

Лейпрорелин Сандоз ® не применяется у женщин и детей.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 3,6 мг лейпрорелина 1 раз в месяц.

В исключительных случаях после второго приема препарата лечение можно приостановить на период до 2 недель без потери терапевтической эффективности.

Препарат должен вводить врач с опытом проведения противоопухолевой терапии.Имплантат вводится под кожу в область живота.

Дезинфицировать место будущей инъекции на передней стенке брюшной полости ниже линии пупка.Визуально проверить шприц на наличие имплантата в камере. При необходимости осмотреть шприц на свет и осторожно встряхнуть его.

Полностью вытянуть поршень шприца в крайнее конечное положение, в это время должно произойти несколько щелчков поршня. Снять с иглы защитный колпачок.

Замечания : поршень сможет двигаться вперед, имплантат ввести только после его предварительной установки в крайнее конечное положение.

Взять шприц в одну руку. Пальцами другой руки собрать кожу в складку. Направив иглу отверстием вверх под небольшим углом, полностью ввести иглу почти параллельно коже в подкожную ткань живота ниже линии пупка.

Осторожно вытащить иглу примерно на 1 см (что создаст пункционный канал для имплантата). Для введения имплантата в пункционный канал полностью продвинуть поршень шприца вперед до упора, положение которого будет подтверждено слышимым щелчком.

Извлечь иглу.Для проверки правильности ввода имплантата убедиться, что белый кончик поршня выглядит с конца иглы.

Как правило, за 3 месяца можно определить, есть ли карцинома простаты андрогенчутливою. Главным диагностическим параметром является анализ концентрации простатического специфического антигена (ПСА), которая обычно больше 10 нг / мл в активном состоянии развития опухоли. В пробах значения ПСА определено после удаления андрогена с применением препарата в дозе 3,6 мг.Однако показатели ПСА, как и в целом показатели тестостерона, следует определять до начала и после применения препарата в течение 3 месяцев. Результаты тестов считаются положительными, если за 3 месяца концентрация тестостерона находится на уровне стерильности ( Показать отзывы

Элигард® (22,5 мг)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 7,5 мг, 22,5 мг, 45 мг в комплекте с растворителем

Состав

1 шприц с препаратом (шприц Б) содержит, в миллиграммах

активное вещество: лейпрорелина ацетат 10.6* 29.2* 59.2*

1 шприц с растворителем (шприц А) содержит, в миллиграммах

дозировки дозировки дозировки

7,5 мг 22,5 мг 45 мг

PLG (85: 15) — — 217*

N-метил-2-пирролидон 226* 251* 217*

*Избыток веществ компенсирует потери в шприце и игле

Описание

Лиофилизат для приготовления раствора (шприц Б). Содержимое шприца: порошок от белого до почти белого цвета, без признаков оплавления.

Растворитель (шприц А). Вязкая прозрачная жидкость от светло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки 7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг).

Приготовленный раствор. Вязкая прозрачная жидкость от светло-жёлтого до светло-жёлтого с коричневатым оттенком цвета (для дозировки 7.5 мг). Вязкая прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета (для дозировок 22.5 мг и 45 мг.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормоны и их производные. Гонадотропин – рилизинг гормона аналоги. Лейпрорелин.

Код АТХ L02AE02

Фармакологические свойства

После подкожного введения любой из форм депо Элигарда® отмечается первоначальная фаза подъема, которая характеризуется высокой концентрацией лейпрорелина в сыворотке крови. Она сменяется фазой плато, в ходе которой сывороточные концентрации лейпрорелина остаются относительно

постоянными в течение всего оставшегося временного промежутка между инъекциями. После повторного введения признаки кумуляции не выявлены: профиль Элигарда® в сыворотке крови одинаков как после первого, так и каждого последующего введения.

Фармакокинетические свойства Элигарда® у пациентов с прогрессирующим раком предстательной железы были изучены: для Элигарда® в дозе 22,5, 30 и 45 мг за два временных промежутка между введениями, для Элигарда® в дозе 7,5 мг – за три временных промежутка между введениями. Профиль лейпрорелина в сыворотке крови на фоне повторного введения Элигарда® пациентам с прогрессирующим раком предстательной железы через определенные временные интервалы соответствовал таковому для других существующих форм депо лейпрорелина. В редких случаях концентрация лейпрорелина в сыворотке крови в фазу плато оказывалась ниже порога чувствительности лабораторных тест-систем, что не влияло на подавление уровня тестостерона. Для каждой формы Элигарда® фармакокинетический профиль замедленного высвобождения действующего вещества соответствовал непрерывному подавлению уровня тестостерона почти у 100% пациентов в течение месячного, трёхмесячного, четырёхмесячного или шестимесячного интервала между введениями препарата.

Средняя концентрация лейпрорелина в сыворотке крови после первоначальной инъекции увеличилась до 25,3 нг/мл (Сmax) в среднем через 5 часов после введения. После первоначального повышения на фоне каждой инъекции сывороточные концентрации лейпрорелина оставались относительно стабильными (0,28-2,00 нг/мл).

Средний равновесный объем распределения после внутривенного введения составляет 27 л. Связь с белками плазмы составляет 43 — 49 %.

После внутривенного введения 1 мг лейпрорелина, системный клиренс

составляет 8,34 л/ч с периодом полувыведения приблизительно 3 часа. Исследования по метаболизму Элигарда® не проводились. Лейпрорелина ацетат подвергается метаболической деградации, главным образом до более коротких неактивных пептидов – пентапептида (метаболит I), трипептида (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Концентрация основного метаболита М-1 достигает максимального уровня в течение 2-6 часов и составляет 6 % от максимального уровня лейпрорелина. Через неделю после инъекции средняя концентрация М- I в плазме составляет 20 % от средней концентрации лейпрорелина.

Через 27 дней после назначения лейпрорелина ацетата 3,75 мг в моче определялось менее 5 % дозы родительского вещества и метаболита М- I.

Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не определялась.

Фармакодинамика

Лейпрорелин — активное вещество препарата Элигард® является синтетическим нонапептидным агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

После первоначального введения лейпрорелина ацетат вызывает повышение уровней циркулирующего лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что приводит к временному повышению уровней половых стероидов (тестостерона и дигидротестостерона у мужчин). Последующее введение препарата в терапевтических дозах угнетает выработку гипофизарных гонадотропинов и подавляет тестикулярный и овариальный стероидогенез. У мужчин содержание тестостерона снижается до кастрационного уровня ( 1/10), частые (>1/100, 1/1,000, 1/10,000,

Лейпрорелин (Leuprorelin)

Содержание

• Структурная формула
• Латинское название вещества Лейпрорелин
• Фармакологическая группа вещества Лейпрорелин
• Характеристика вещества Лейпрорелин
• Фармакология

• Применение вещества Лейпрорелин
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия вещества Лейпрорелин
• Передозировка

• Пути введения
• Меры предосторожности вещества Лейпрорелин
• Взаимодействия с другими действующими веществами
• Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Лейпрорелин

Химическое название

6-D-Лейцин-9-(N-этил-L-пролинамид)-10-деглицинамид-лютеинизирующий гормон-рилизинг-фактор (свиной)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Лейпрорелин

• Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Лейпрорелин

Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотропин рилизинг-гормона. Выпускается в виде ацетата, молекулярная масса 1269,47.

Фармакология

Лейпрорелин имеет бóльшую активность, чем естественный гормон. Взаимодействует с рецепторами гонадорелина в гипофизе, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующей длительной десенситизацией. Обратимо угнетает секрецию ЛГ и ФСГ , снижает уровни тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. После однократной в/м инъекции в течение первых 7 дней содержание половых гормонов повышается (физиологическая реакция), к 21–28 дню — снижается ниже исходного: концентрация тестостерона у мужчин достигает посткастрационного уровня, концентрация эстрадиола у женщин достигает уровня в постменопаузе или при овариоэктомии. Последующее ежемесячное введение поддерживает низкий уровень половых гормонов в крови, вызывает регресс гормонозависимых опухолей (рак предстательной железы, фибромиома матки), способствует излечению эндометриоза. После прекращения введения физиологическая секреция гормонов восстанавливается.

Неактивен при приеме внутрь. Биодоступность при п/к и в/м введении сопоставима и составляет 98% у мужчин и 75% у женщин. Связывание с белками плазмы — 43–49%. Средний V_ss — 27 л. Системный клиренс — 7,6 л. Терминальный T_1/2 — примерно 3 ч. В малых, но определяемых количествах циркулирует в плазме более 30 дней после последнего введения. Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации при участии пептидазы до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV). Для основного метаболита (М-I) T_max составляет 2–6 ч, величина С_max соответствует примерно 6% от С_max лейпрорелина. Через 1 нед после инъекции средняя концентрация М-I в плазме составляет примерно 20% от средней концентрации лейпрорелина. Лейпрорелин и его метаболит М-I выводятся почками.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

В двухлетних экспериментах на крысах и мышах при ежедневном п/к введении доз 0,6–4 мг/кг (крысам) или 60 мг/кг (мышам) выявлена только повышенная частота доброкачественной гиперплазии и доброкачественной аденомы гипофиза через 24 мес у крыс.

Применение вещества Лейпрорелин

Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы (симптоматическое лечение, как альтернатива рхиэктомии или эстрогенотерапии). Фибромиома матки (в предоперационный период или в качестве альтернативы хирургического лечения), эндометриоз (подтвержденный лапароскопически).

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к аналогам гонадотропин рилизинг-гормона), гормононезависимый рак предстательной железы, метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей (для лечения рака предстательной железы), маточные кровотечения неясной этиологии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли в грудное молоко). Лейпрорелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам. Фетальные нарушения после введения лейпрорелина ацетата в период беременности наблюдались у кроликов, но не у крыс. Повышение смертности и массы тела плодов отмечались и у кроликов, и у крыс. Причины, вызывающие фетальную смертность, являются следствием гормональных эффектов лейпрорелина. Предполагают, что при использовании лейпрорелина в период беременности существует риск самопроизвольного выкидыша.

У женщин детородного возраста перед началом терапии необходимо исключить беременность, использовать для контрацепции негормональные методы.

Побочные действия вещества Лейпрорелин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, депрессия, тревожность, нервозность, повышенная утомляемость, нарушение сна, обморок, парестезии, галлюцинации, оглушенность, изменения личности, нарушение памяти, нарушение слуха и зрения, шум в ушах, конъюнктивит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления грудной клетки, изменения ЭКГ .

Со стороны органов ЖКТ : изменение аппетита, вкуса, сухость во рту или гиперсаливация, жажда, тошнота, рвота, диарея или запор, увеличение или снижение массы тела, повышение активности ЩФ и и печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: дерматит, кожный зуд, сыпь.

Прочие: отечность лица и ног, приливы (внезапная потливость или ощущение тепла), снижение либидо; у женщин — андрогенные эффекты (снижение тембра голоса, избыточное оволосение), аменорея, сухость влагалища, вагинит, бели, акне, снижение плотности костной ткани и костной массы, повышение холестерина в плазме крови; у мужчин — стенокардия и инфаркт миокарда (боль в грудной клетке), эмболия легочной артерии (внезапная одышка), тромбофлебит (боль в паху или ногах, особенно в икроножных мышцах), импотенция, гинекомастия, уменьшение яичек.

Местные реакции — боль и покраснение в месте введения.

В начале лечения — преходящие эффекты: усиление симптомов заболевания/дополнительные симптомы основного заболевания, в т.ч. боли в суставах (у мужчин); усиление симптомов заболевания у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезии и утяжеление урологической симптоматики.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Пути введения

В/м или п/к.

Меры предосторожности вещества Лейпрорелин

Больные с повышенным риском развития осложнений должны находиться под наблюдением врача в течение 7 дней после первого введения. Во время лечения необходимо контролировать уровень ЛДГ , печеночных трансаминаз, а перед началом повторного курса определить плотность костной ткани. Во время лечения эндометриоза существует риск усиления снижения плотности костных трабекул в позвонках (может быть необратимым); за 6-месячный период лечения это снижение плотности незначительно, за исключением больных с факторами риска (например остеопороз в анамнезе).

При лечении рака предстательной железы для предупреждения симптомов, связанных с повышением концентрации тестостерона в плазме, следует назначать антиандрогены. В случае метастазов в позвоночник при раке предстательной железы возможно усиление симптомов в течение первых нескольких недель лечения лейпрорелином с риском неврологических осложнений, включая паралич.

У мужчин подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Хотя неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены лейпрорелина, после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.

Следует иметь в виду, что после 6-месячного курса лечения лейпрорелином эндометриоза менструации возобновляются через 3 мес. Снижает скорость психомоторных реакций, и во время лечения не рекомендуется заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Место введения необходимо менять каждый месяц (ягодицы, бедро).