Физиология печени — SportWiki энциклопедия

Анализ на билирубин: зачем его назначают и о чем он может рассказать?

Понятие «желтуха» знакомо, пожалуй, каждому. Но далеко не все знают, что за все признаки желтухи — от изменения цвета кожи и белка глаз до потемнения мочи и изменения цвета стула — отвечает именно билирубин. Нормальный обмен билирубина говорит о здоровье печени и всех детоксикационных систем организма. Но как узнать уровень билирубина в организме?

Что такое билирубин

Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.

Этот первичный билирубин называют также непрямым, несвязанным или свободным. Он плохо растворяется в воде, поэтому транспортируют его специальные белки — альбумины. С их помощью билирубин попадает в печень, где снова происходит целая цепочка превращений.

В печени группа альбумин+билирубин распадается, билирубин присоединяется к глюкуроновой кислоте, образуется билирубинглюкуронид — растворимая форма этого пигмента, называемая связанной или прямой. Она выводится из печени вместе с желчью и попадает в кишечник. А там билирубинглюкуронид с помощью кишечной флоры превращается в уробилиноген (отщепляется глюкуроновая кислота), который частично снова всасывается в кровь, и стеркобилиноген, основная часть которого выделяется со стулом. Именно он придает каловым массам специфический темно-бурый цвет.

Гепатит, резус-конфликт, цирроз, холецистит — все эти заболевания приводят к повышению уровня билирубина.

Что собой представляют анализы на билирубин

Билирубин обычно определяют в крови и реже — в моче. При биохимическом анализе крови на билирубин определяют общий уровень этого пигмента и его прямую связанную форму. А несвязанный билирубин просто высчитывают из этих двух показателей. Это три разных анализа, поэтому стоит заранее посмотреть, что именно указано в направлении.

Количество этого желчного пигмента измеряют в миллиграммах или в микромолях на литр плазмы, но чаще всего на бланке можно увидеть результат именно в мкмоль/л. Результат обычно можно получить уже на следующий рабочий день или через день после взятия крови. Если ответ нужен срочно, некоторые лаборатории готовы провести cito-анализ, то есть срочный, и выдать готовый анализ уже через два–четыре часа.

Современное оборудование позволяет определить концентрацию билирубина в плазме крови с точностью до десятых долей микромоля. Полученный результат позволяет выявить проблемы в работе печени, даже когда других симптомов еще нет. А если уже появились признаки желтухи, то этот анализ помогает врачу установить ее возможную причину и начать целенаправленный поиск.

Билирубин в моче определяют при проведении стандартного общего анализа мочи. Результат такого исследования можно получить за один–два дня. Если есть необходимость, его тоже могут сделать в срочном порядке.

Во многих современных лабораториях анализ мочи на билирубин делают на автоматических анализаторах, что полностью исключает «человеческий фактор» и значительно снижает вероятность ошибки. Само по себе это исследование не позволит поставить диагноз, но поможет врачу сориентироваться в проблеме, оценить тяжесть состояния и прогноз заболевания.

Когда назначается анализ?

Биохимический анализ крови на билирубин проводится при:

  • болезнях печени;
  • разрушении эритроцитов;
  • нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей;
  • появлении желтушности глаз и кожи;
  • профилактическом осмотре.

С целью обнаружения билирубина общий анализ мочи обычно назначают при тех же заболеваниях, что и анализ крови. Но это скорее вспомогательный и скрининговый анализ.

Правила подготовки к исследованию

Кровь на биохимический анализ забирается из вены, натощак. Желательно сдать анализ с утра, до еды. В крайнем случае — примерно через четыре часа после легкого завтрака. Словом, требования не отличаются от стандартных.

Для общего анализа мочи нужно заранее подготовить небольшую чистую закрывающуюся емкость. Специальный одноразовый контейнер можно купить в любой аптеке или в супермаркете с отделом товаров для здоровья. Он обойдется примерно в 15–20 рублей и будет гораздо удобнее любой «домашней» баночки.

Для анализа первую струю мочи следует выпустить в унитаз, а затем собрать биоматериал в контейнер. Перед этим нужно обязательно принять легкий душ, чтобы в баночку не попали клетки и бактерии с поверхности слизистых и кожи.

Нормы в результатах анализа на билирубин

Нормальным показателем при исследовании крови считается концентрация общего билирубина 3,4–17,1 мкмоль/л. Из них прямого билирубина до 3,4 мкмоль/л, а непрямого — до 13,7 мкмоль/л. Однако лучше ориентироваться на нормы, указанные на бланке с результатами анализов, так как в каждой лаборатории они могут немного отличаться.

У новорожденного количество желчного пигмента всегда будет намного выше, примерно от 24 до 250 мкмоль/л. Это нормальная физиологическая реакция.

Интерпретировать анализ мочи намного проще. В норме билирубина в ней быть не должно.

Что означает повышенный уровень билирубина

При интерпретации результатов анализов важно определить, какой именно вид билирубина повышен.

Повышение уровня непрямого билирубина говорит об усиленном разрушении гемоглобина. Это бывает при резус-конфликте, отравлении, при некоторых заболеваниях крови. Концентрация прямого билирубина повышается, когда на пути оттока желчи возникает какое-то препятствие — спазм, отек или камень.

Читайте также:  Самостоятельное лечение спаек народными средствами Управление Судьбой

При заболеваниях, которые поражают ткань печени, таких как цирроз или гепатит, повышаются сразу все показатели.

При уровне общего билирубина выше 30 мкмоль/л начинает меняться цвет кожи, появляется желтуха. Примерно в тот же момент этот пигмент начинает обнаруживаться в моче.

Где можно сдать кровь и мочу на анализ уровня билирубина?

Сдать анализ на билирубин можно в поликлинике по полису ОМС. Для этого нужно посетить своего участкового терапевта. Обычно он спрашивает о жалобах, проводит общий осмотр. Если врач решит, что такое обследование действительно необходимо, он выпишет направление, с которым нужно будет пройти в процедурный кабинет.

Без направления анализы можно сдать платно в той же поликлинике, в любом частном медицинском центре или в лаборатории. Здесь вас тоже могут спросить о жалобах, но это скорее общий вопрос: на наличии «серьезных» показаний никто настаивать не будет.

Поликлиника по месту жительства хороша тем, что за анализ не придется платить. Плюс врач может отметить в направлении не только билирубин, но и другие показатели крови. К минусам можно отнести значительное количество времени, которое обычно тратится на очереди и на длительное ожидание результатов. К тому же, результаты исследования опять же попадут к вашему лечащему врачу. А это снова талончики, очереди и ожидание. Так что нужно быть готовым выделить время на три визита в поликлинику.

Оснащение в разных государственных больницах и поликлиниках значительно отличается. Медицинские учреждения, попавшие под программу модернизации или сумевшие найти себя на рынке платных услуг, могут похвастаться хорошим современным оборудованием. В других учреждениях анализы до сих пор проводят ручным способом, который может дать большой разброс результатов. Так что этот момент тоже стоит выяснить заранее.

В частном медицинской центре сдать анализ на билирубин будет проще. Но стоит заранее спросить, как можно будет забрать результат. В некоторых случаях результаты исследований опять же попадают к врачу, и пациент сможет их получить только после консультации с терапевтом или гастроэнтерологом.

Конечно, консультация специалиста необходима, если у вас действительно нашли отклонения в результатах анализов. Но вот дополнительно заплатить за прием, чтобы узнать, что анализы в норме, может быть не слишком приятно.

Большинство медицинских центров не имеют своей лаборатории и возят биоматериалы на исследование в другие учреждения. То есть увеличивается стоимость и время исследования, а его качество остается прежним.

Частные лаборатории занимаются только проведением исследований, поэтому на консультацию врача можно не рассчитывать. Зато сами исследования будут проведены быстро, точно и без наценок.

Определение прямого и общего билирубина будет стоить примерно по 150–260 рублей каждый показатель плюс 100–170 рублей за забор крови из вены. В некоторых лабораториях при одновременном заказе этих двух анализов уровень непрямого билирубина высчитывают бесплатно и также вносят в бланк исследования. Общий анализ мочи будет стоить около 200–250 рублей.

При выборе клиники или лаборатории для проведения анализа заранее уточните, сколько будет проводиться исследование и как можно получить результат. Некоторые клиники и лаборатории предлагают отправить результаты по электронной почте или опубликовать их в закрытом разделе сайта, в другие придется ехать еще раз, чтобы забрать бумажный бланк. Если результат нужен срочно, выбирайте лабораторию, где есть возможность провести анализ cito.

Определение уровня билирубина в крови и в моче входит в стандартный перечень исследований. Этот анализ назначают как при подозрении на целый ряд заболеваний, так и для профилактического обследования. Главное выбрать клинику или лабораторию, где удобно будет сдать биоматериал для анализа и можно быстро получить достоверные результаты исследований. А при любых отклонениях — обратиться к квалифицированному врачу.

Билирубин — молекула, ответственная за желтуху

Билирубин — мы часто видим этот термин. В каждом общем анализе крови определяется количество билирубина. Почему так важно знать его количество и на что он влияет? Под катом мы подробно разберём этот вопрос, а также тот вопрос, почему билирубин — это эндогенный антиоксидант.

Желчный пигмент билирубин — это основной конечный продукт распада гема в печени. Гем — компонент гемоглобина, придающий ему красный цвет. Билирубин выводится с желчью и мочой. Желтый цвет пигмента отвечает за вид больных желтухой людей.

Определение концентрации билирубина в крови является основным тестом для диагностики гепатобилиарной болезни, при нарушениях работы сердца или печени и др.

История

В 1847 году немецкий ученый Рудольф Вирхов и его коллеги отделили кристаллы билирубина крови, взятой с гематомы. Более чем через век спустя Ирвинг М. Лондон и сотрудники из Колумбийского университета продемонстрировали, что гем действительно является его источником.

Желтуха особенно распространена у новорожденных и не всегда носит разрушительный характер. Первые упоминания о ней, вероятно, относятся к началу 18 века. Немецкий патологоанатом Йоханнес Орт опубликовал свои результаты в 1875 году после вскрытия ребенка, который умер от желтухи. Вопрос заключался в том, как поставить правильный диагноз, исходя не только из цвета кожи.

В начале 20-го века, работая над диссертацией, гинеколог и акушер Густав Хазлхерст открыл метод обнаружения желчного красителя в моче и крови. Сыворотка крови смешивались со спиртом и центрифугировалась, в результате чего белок оседал. В мутную надосадочную жидкость добавлялся индикатор содержащий диазогруппу (RC=N + =N − ). При наличии желчного красителя жидкость становилась фиолетовой. После этого шага добавлялся еще спирт в определённом количестве и жирные кислоты растворялись, жидкость становилась прозрачной, если фиолетовый цвет был более насыщенным чем у образца сравнения, то это означало, что уровень билирубина был выше нормы. В таком случае, добавляя спирт постепенно, можно было определить насколько количество билирубина в сыворотке превышало норму.

Читайте также:  Реферат Опухоли средостения

Что такое билирубин

Билирубин – жёлто-оранжевое жирорастворимое вещество, которое обладает цитотоксическим эффектом при повышенной концентрации. Экспериментальные исследования показали, что билирубин обладает такими антиоксидантными свойствами, как поглощение активных форм кислорода (АФК) и ингибирование активности никотинамидадениндинуклеотидфосфат(НАДФН)-оксидазы. Это приводит к снижению окислительного стресса и защищает организм от атеросклероза.

Центральная структура гема представляет собой порфириновое кольцо. Билирубин имеет структуру порфирина с раскрытым кольцом: цепи замещенных пирроловых и 1,3-дигидро-2Н-пиррол-2-оновых колец.

Основы биохимии билирубина

Красные кровяные клетки живут 3-4 месяца, после чего, главным образом, подвергаются последующим превращениям в купферовских клетках печени и, в меньшей степени в макрофагах селезёнки и костного мозга. Эти клетки именуются клетами ретикулоэндотелиальной системы (РЭС). Гем, продукт распада гемоглобина эритроцитов в клетках РЭС окисляется кислородом, в результате распада высвобождаются такие вещества как железо и биливердин. Железо дальше связывается либо с трансферрином, либо с ферритином, а биливердин ферментативно превращается в билирубин.

Из клеток РЭС билирубин попадает в кровь, где он преимущественно связан с альбумином, который выполняет транспортную функцию. Подобные комплексы ограничивают выделение билирубина с мочой. Комплекс билирубина с альбумином называется свободным или непрямым билирубином.

Из сосудистого русла билирубин попадает в гепатоциты, которые составляют от 60 до 80 % клеток печени. Далее билирубин транспортируется в эндоплазматический ретикулум, где связывается с уридиндифосфатглюкуроновой (УДФ)-глюкороновой кислотой, образую моно- и диглюкорониды, кроме того там билирубин может связываться с сульфатами, фосфатами и глюкозидами. Билирубин-глюкоронид – связанный или прямой билирубин. Далее, попадая в желчные протоки, а потом в кишечник билирубин ферментативно превращается в свободный билирубин. Часть билирубина из желчи попадает снова в кровь. Таким образом, в крови сосуществуют свободный билирубин (около 80 %) и связанный билирубин (оставшиеся 20 %).

В кишечнике билирубин превращается в мезобилирубин и уробилиноген. Часть уробилиногена попадает в печень, при здоровом функционировании печени мезобилирубин и уробилиноген не попадают в кровь, а задерживаются в гепатоцитах. Оставшиеся в кишечнике метаболиты превращаются в стеркобилиноген. Производные билирубина и он сам являются пигментами, окрашивая продукты выделения, а также при патологиях печени возникающая желтуха связана с нарушениями метаболизма билирубина.

Основные факторы, влияющие на метаболизм билирубина

Превращения предшественников билирубина осуществляется такими ферментами как гемоксигеназа, биливердинредуктаза,

Печеночная УДП-глюкуронозилтрансфераза-1 UGT1A1, полипептид, транспортирующий органические анионы и белки множественной лекарственной устойчивости регулируют уровни билирубина в сыворотке крови путем связывания и транспортировки билирубина. Кишечные бактерии также контролируют уровень билирубина.

Важные свойства билирубина

  • Высокие уровни билирубина коррелируют со сниженными рисками сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний. При высоких концентрациях билирубина наблюдаются улучшение функции эндотелия, уменьшение маркеров окислительного стресса. Билирубин ингибирует прогрессирование атеросклероза, участвуя в регуляции воспаления сосудов. На основании этого предполагается, что билирубин может быть потенциальной мишенью для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Например, можно увеличивать искусственно его концентрацию используя ингибиторы UGT1A1 [1].
  • У людей с повышенными показателями билирубина может наблюдаться избыток веса и ожирение. Это можно объяснить воздействием билирубина на рецептор PPARα, который является фактором транскрипции в печени, почках, жировой ткани, сердце, мышцах [2].
  • Оксид азота – газ, в организме высвобождается клетками эндотелия, является вазоактивным агентом, то есть влияет на тонус и диаметр просвета кровеносных сосудов. При недостаточности эндотелия биодоступность оксида азота уменьшается, увеличивается количество активных форм кислорода. Билирубин в свою очередь дезактивирует активные формы кислорода. Также билирубин ингибирует активность НАДФН-оксидазы. Таким образом и объясняются антиоксидантные свойства билирубина [1].
  • Важно отметить, что повышенный уровень билирубина негативно связан с рисками развития диабета второго типа. [3]

Билирубин в лаборатории

В лабораторной практике используют такие маркеры как билирубин общий – свободный и прямой, а также прямой билирубин.

Нормы – 3,4 -17,1 мкмоль/л. Из них прямого до 3,4 мкмоль/л. А непрямого – до 13,7 мкмоль/л. Желтуха появляется при показателях общего билирубина свыше 27-34 мкмоль/л. Цена теста около 500 рублей + 200 рублей за взятие крови из вены. Такая же и цена за анализ на прямой билирубин.

Когда назначается исследование?

  • При симптомах заболеваний крови, а также сосудов
  • Когда необходимо оценить функциональное состояние печени
  • При желтухе
  • При оценке функции желчных путей

Дополнительно

«Гепатопротекторы» – вещества, способные выполнить или облегчить функцию детоксикации, употребляют при печеночной и других недостаточностях, а также в случаях отравлений. Данный список не является панацеей, но, по мнению автора, при совместном приёме со многими неприятными для печени препаратами (например, с нестероидными противовоспалительными) способен минимизировать негативные последствия для организма.

  • Урсодезоксихолевая кислота – эпимер хенодезоксихолевой кислоты. Нетоксичный компонент желчи, облегчает процесс пищеварения. Урсосан усиливает активность липазы, оказывает гиполгликимеческое действие, усиливает желудочную и панкреатическую секрецию. Оказывает иммуномодулирующее действие. Снижает уровень холестерина в желчи. Помогает поддерживать нормальное состояние людей, например, с синдромом Жильбера, наследственной патологии печени (семейная негемолитическая желтуха)
  • Ацетилцистеин – является предшественником глутатиона, который в свою очередь участвует в нейтрализации токсинов. Антиоксидантное действие ацетилцистеина/глутатиона основано на способности тиольных групп –SH связываться с окислительными радикалами [4].
  • Таурин – «ангиопротектор», способствует нормализации функции сосудов [5]. Также связывается с желчными кислотами, оказывая слабое гепатопротекторное действие.

Выводы

Приложение Lifext зачем, какие перспективы

Мы сделали приложение, в котором внедряем все методики продления жизни. Прямо сейчас выпущена ранняя версия, где работает мониторинг и индивидуальная оценка анализов.

Читайте также:  Почему линза мешает в глазу

Оцениваются общие нормы и нормы Lifext.

Приложение мультиязычное — пока английский + русский.

Хранение анализов надежное, в облаке Google. Сразу выдает попадание анализа в общие нормы и нормы Lifext, с учетом пола и возраста. В следующей версии будет возможность добавлять любые анализы (не только из списка) + напоминалки когда их надо сдавать.

Сделана ранняя подписка — 120 руб. в месяц (примерно 1,9$, при плавании курса цена может меняться). При внедрении крутых фич подписка будет дороже, но для ранних пользователей цена навсегда останется такой. Просим рассматривать эту раннюю подписку как что-то вроде краудфандинга, так как написание приложения, проведение исследований и прочие активности становятся невозможными только на энтузиазме.

Пока есть глюки и баги, но мы постоянно все улучшаем, просим относиться с пониманием 😉

Дисклеймер

Размещаемая в блоге Lifext информация предназначена для свободного ознакомления. Наша команда прикладывает все усилия, чтобы обеспечить пользователей точной и достоверной информацией, но в то же время не исключает возможности возникновения ошибок. Для постановки диагноза и назначения лечения необходима консультация врача.

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Колориметрический фотометрический метод.

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85 % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 — 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

  • Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
  • Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
  • Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

  • Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

  • Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
  • Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.



Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Ссылка на основную публикацию
Фестал — инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Таблетки от праздника 1. Мезим, панкреатин, фестал (ферментные препараты). Обострений недиагностированных болезней не вызовут, но за дающие сбои органы поработают:...
Фемостон — инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Фемостон Цены в интернет-аптеках: Фемостон – комбинированный лекарственный препарат противоклимактерического действия. Форма выпуска и состав Фемостон 1/10 Фемостон 1/10 выпускается...
Фемостон при беременности инструкция по применению
Можно ли забеременеть, принимая Фемостон 2/10 при планировании беременности? Когда назначается Фемостон при планировании зачатия, какие его механизмы воздействия, как...
Фестал или Мезим что лучше, в чем разница, отзывы
Сложность выбора: Фестал или Мезим? Расстройство пищеварения – распространенная проблема. Все хоть раз в жизни страдали от дискомфорта в животе,...
Adblock detector