ДЛЯ ГОСОВ / Ответы для комиссии на экз билеты / Билет 20 Камфара

ГОУВПО ПЕНЗЕНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

Итоговый междисциплинарный экзамен

Экзаменационный билет №20

4. Для обнаружения камфоры провизор-аналитик провел реакцию с раствором парадиметиламинобензальдегида — появилось красное окрашивание. При количественном определении в качестве титранта использовался раствор натрия гидроксида.

Объясните выбор реактивов для анализа. Какие еще можно пред­ложить реакции для установления подлинности и количественного определения камфоры как в лекарственных формах, так и в субстанции?

Какие физико-химические константы регламентируются НД для оценки качества субстанции?

Зам. председателя ГАК, профессор Бородин Г.И.

БИЦИКЛ ИЧЕСКИЕ ТЕРПЕНОИДЫ

Основными природными источниками камфоры служат эфир­ные масла камфорного лавра и камфорного базилика, которые содержат камфору.Синтезируют камфору пинена путем изомеризации по методу В. Е. Тищенко превращали ее в камфен, который затем пе­реводился в камфору.

Производные бициклических терпенов

Камфора — Camphora.

Белые кристаллические куски, или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристалли­ческим строением, слипающиеся в комки. Мало растворима в воде, легко растворима в спирте, эфире, жирных маслах.

Лекарственная форма: раствор кам­форы в масле для инъекций. Стимулятор ЦНС, кардиотоническое средство

Бромкамфора — Bromcamphora.

Бесцветные кристаллы или белый кри­сталлический порошок камфорного запаха и вкуса. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфи­ре и жирных маслах.

Лекарственная форма: таблетки.

Кислота сульфокамфорная — Acidum sulfocamphoratum.

Белый или белый со слегка желтова­тым оттенком кристаллический поро­шок. Очень легко растворима в воде и спирте, мало растворима в эфире. Применяют для приготовления суль-

Сульфокамфокаин 10% для инъекций — Sulfocamphocainum.

Бесцветная или слегка желтоватая

жидкость.

Стимулятор ЦНС, кардиотоническое

Физические и физикохимические свойства

Как правило, все терпены — это легко летучие соединения с характерным запахом (воздействуют на дыхательный центр). Та­ким свойством обладае и камфора. У камфоры Т_пл 174—180 °С, но она легко возгоняется при комнатной температуре. Поэтому камфору хранят в отдельном шкафу, в плотно закрытых банках. ЛС этой группы не растворимы в воде, но растворимы в органи­ческих растворителях и жирных маслах.

Применяют камфору в виде масляных растворов; водорастворимое производное камфоры сульфокамфокаин — в виде 10% водного ра­створа для инъекций, что исключает осложнения, воз­можные при инъекциях масляных растворов камфоры.

Все терпены имеют в своей структуре центры хиральности, явля­ются оптически активными соединениями. Это свойство использу­ется как характеристика подлинности и доброкачественности пре­паратов (удельное вращение).

Фармакологической активностью обладают у камфоры право-, и левовращающий изомеры, а для наружных целей допускается применение рацемата.

Характерным свойством терпенов является их легкая изомериза­ция

Камфора и ее производные — благодаря наличию кето-группы в структуре молеку­лы поглощают свет в УФ-области,

Химические свойства и анализ качества

Общая реакция для моно- и бициклических терпенов

Имея в молекуле подвижный водород рядом с кетогруппой камфора может вступать в реакции конденсации с альдегида­ми.Это реакция (напри­мер, с ванилином) в присутствии концентрированной H₂SO₄. образует продукт реакции окрашенный в малиновый цвет-

наличия в структуре системы сопряженных двойных связей.

При конденсации камфоры с диметиламинобензальдегидом окрашенный в красный цвет, с фурфуролом — в фиолетовый:

— Аналогично с формальдегидом образуется красное окраши­вание. Эти цветные реакции могут быть использованы и для ко­личественного определения камфоры фотоколориметрическим методом.

Реакции, характерные для бициклических терпенов

Реакции присоединения-отщепления на кето-группу.

При взаимодействии кетогруппы с гидроксиламином образуют­ся оксимы, а с производными гидразина — гидразоны (кристаллические вещества, с чет­кой Т_пл, что можно использовать для характеристики подлинности или при количественном анализе ЛС:

2,4-Динитрофенилгидразон камфоры (оранжево—желтый)

Камфора

Для подтверждения подлинности камфоры в ГФ включена реак­ция с ванилином в среде концентрированной H₂SO₄. и физико-химические константы (Т_пл, удельное вращение) также являются важными характеристиками подлинности и доброкачественности препарата.

Количественное определение камфоры в ГФ не приводится. Можно предложить методы, основанные на взаимодей­ствии камфоры по кето-группе с гидроксиламином или с произ­водными гидразина. Нерастворимый продукт реакции (оксим) мож­но определить гравиметрическим методом.

128. Camphora

128. Camphora

Правовращающая натуральная камфора, добываемая из камфорного дерева — Cinnamomum camphora (L.) Nees et Eberm., а также синтети­ческая левовращающая, получаемая из пихтового масла.

Описание. Белые кристаллические куски, или бесцветный кристалли­ческий порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением, легко режущиеся ножом и слипающиеся в комки. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим «вкусом. Камфора легко порошкуется в присутствии небольшого количе­ства спирта и хлороформа. При растирании с фенолом, ментолом, тимо­лом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Легко возгоняется даже при обычной температуре, образуя в верхних частях сосуда, в котором она хранится, кристаллический возгон. При осторож­ном нагревании улетучивается, не обугливаясь.

Растворимость. Мало растворима в воде, легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире и хлороформе, легко растворима в петролейном эфире, в жирных и эфирных маслах.

Температура плавления 174-180° (без предварительного высуши­вания).

Удельное вращение правовращающей камфоры от +41° до +44 0 , левовращающей от -39° до -44° (10% раствор в 95% спирте).

Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 4 мл спирта должен быть прозрачным и бесцветным.

Вода. При растворении 1 г препарата в 10 мл петролейного эфира не должно быть помутнения.

Масло. При отжимании препарата между листами белой писчей бу­маги не должно оставаться жирных пятен.

Нелетучий остаток. 2 г препарата нагревают при 100-105° до полного улетучивания. Остаток не должен превышать 0,05%.

Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентри­рованной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее 5 мл эталонного раствора.

Примечание. Приготовление эталонного раствора. 1 мл 5% рас­твора бихромата калия разводят водой до 150 мл.

Хранение. В хорошо укупоренных банках, в прохладном месте.

Стимулятор центральной нервной системы; кардиотоническое средство.

Примечание. Для наружного употребления допускают синтети­ческую рацемическую камфору, получаемую из скипидара. Послед­няя должна выдерживать приведенные выше испытания: прозрач­ность и цветность раствора, воду, нелетучий остаток и иметь сле­дующие показатели: температура плавления 171 -178°, угол вра­щения плоскости поляризации от +1° до -1° (10% раствор в 95% спирте в трубке длиной 20 см),

Физико-химические свойства лекарственных и вспомогательных веществ

Camphora (камфора) — белые кристаллические куски или бесцветный кристаллический порошок, или прессованные плитки с кристаллическим строением. Обладает сильным характерным запахом и пряным горьковатым, затем охлаждающим вкусом. При растирании с ментолом, тимолом, фенолом или хлоралгидратом образует густые прозрачные жидкости. Мало растворима в воде, легко растворима в 95% спирте, очень легко растворима в эфире, хлороформе, легко растворима в петролейном эфире, жирных и эфирных маслах. Хранение в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. Применяют растворы камфоры в комплексной терапии при острой и хронической сердечной недостаточности, коллапсе, в случае угнетения дыхания при инфекционных заболеваниях, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами.

Mentholum(ментол) -бесцветные кристаллы с сильным запахом мяты перечной и холодящим вкусом. Очень мало растворим в воде. Очень легко – в спирте, эфире, уксусной кислоте, легко в жирных маслах и других липофильных жидкостях. Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном месте. Болеутоляющее средство.

Vaselinum(вазелин) – светло-желтая масса, вязкая, легко плавящаяся при нагревании (37-50 0 C Представляет собой смесь жидких, полужидких и твердых углеводородов предельного ряда (алканов), представляющая собой светло-желтую, вязкую, однородную массу без запаха, легко плавящуюся при температуре 37-50 °C. Вазелин способен удерживать до 5% воды очищенной, до 2,5 % этанола (90%), до 40 % глицерина. Основа легко смешивается с жирами, растительными маслами, за исключением касторового масла. В вазелине при нагревании растворяются некоторые ЛВ: ментол – до 20%; камфора – до 15%; тимол – до 6%; эфедрин, йод – 1%, сера осажденная – 0,5% и др. Гидрофобная, углеводородная основа для мазей.

Lanolinum anhydricum (ланолин безводный) – вязкая густая масса своеобразного запаха, буро-желтого цвета, обладает высокой эмульгирующей способностью, удерживает значительные количества воды (≈ 200%); 70% этанола (≈ 35%), 90% этанола (≈ 17%); глицерина (≈ 130%) по отношению к собственной массе. Ланолин безводный получают из промывных вод овечьей шерсти. Предварительное смешивание ланолина безводного с вазелином, жирными или минеральными маслами, увеличивает его водопоглощающюю способность. Как самостоятельная основа ланолин безводный применяется редко, его обычно вводят в липофильные основы с целью их лиофилизации и увеличения способности смешиваться с гидрофильными жидкостями. Ланолин безводный — эмульгатор липофильного характера способный образовывать эмульсионные основы типа «вода в масле», т.е. эмульсии II рода.