Фенилкетонурия причины, симптомы, диагностика, лечение Компетентно о здоровье на iLive

Фенилкетонурия

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Фенилкетонурия — это клинический синдром, включающий умственную отсталость с когнитивными и поведенческими нарушениями, которые вызываются повышением уровня фенилаланина в крови. Первичной причиной является недостаточная активность фенилаланингидроксилазы. Диагноз основывается на выявлении высокого уровня фенилаланина и нормального или низкого уровня тирозина. Лечение состоит из пожизненного соблюдения диеты с низким содержанием фенилаланина. Прогноз отличный при своевременной диагностике.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Код по МКБ-10

Чем вызывается фенилкетонурия?

Фенилкетонурия наиболее распространена среди белого населения и относительно реже встречается среди евреев ашкенази, китайцев и чернокожих. Тип наследования аутосомно-рецессивный; частота составляет примерно 1/10 000 рождений среди белого населения.

Избыток фенилаланина, поступающий с пищей (т. е. который не используется для синтеза белка), в норме превращается в тирозин под действием фенилаланингидроксилазы; тетрагидробиоптерин (ВН4) является необходимым кофактором для этой реакции. Если в результате одной или нескольких мутаций развивается дефицит или отсутствие фенилаланингидроксилазы, происходит накопление фенилаланина, поступающего с пищей; главным органом, страдающим от повышенного уровня фенилаланина, является головной мозг, вследствие нарушения миелинизации. Часть избыточного фенилаланина превращается в фенилкетоны, которые выводятся с мочой, что и обусловило название фенилкетонурия. Степень дефицита фермента и следовательно тяжести гиперфенилаланинемии варьирует среди пациентов в зависимости от конкретной мутации.

Симптомы фенилкетонурии

Большая часть детей рождается нормальными, однако у них в течение нескольких месяцев медленно развиваются симптомы фенилкетонурии, что связано с постепенным накоплением фенилаланина. Отличительным признаком фенилкетонурии при отсутствии лечения является выраженная задержка умственного развития. У детей также отмечаются выраженная гиперактивность, нарушение походки и психозы, а также неприятный, мышиный запах тела, появляющийся в результате выделения с мочой и потом фенилуксусной кислоты (продукт распада фенилаланина). У пациентов также отмечается тенденция иметь более светлые кожу, волосы и глаза, чем у здоровых членов семьи, у некоторых может появляться сыпь, похожая на инфантильную экзему.

Формы фенилкетонурии

Несмотря на то что практически все случаи (98-99 %) фенилкетонурии являются следствием дефицита фенилаланингидроксилазы, также фенилаланин может накапливаться, если не синтезируется ВН4 вследствие дефицита дегидробиптеринсинтетазы или не восстанавливается в связи с дефицитом дигидроптеридинредуктазы. В дополнение, поскольку ВН4 также является кофактором для тирозингидроксилазы, которая участвует в синтезе допамина и серотонина, дефицит ВН4 нарушает синтез нейротрансмиттеров, вызывая неврологические симптомы, вне зависимости от накопления фенилаланина.

[10], [11], [12], [13]

Диагностика фенилкетонурии

В США и многих развитых странах все новорожденные проходят скрининговое обследование на фенилкетонурию через 24-48 часов после рождения с применением одного из нескольких методов скрининга в крови; при получении результатов, отличающихся от нормальных, диагноз подтверждают непосредственным измерением уровня фенилаланина. При классической фенилкетонурии у пациентов часто уровень фенилаланина превышает 20 мг/дл (1,2 мкмоль/л). При частичном дефиците уровень фенилаланина обычно составляет менее 8-10 мг/ дл, если ребенок получает обычную пищу (уровень более 6 мг/дл указывает на необходимость лечения); дифференциальный диагноз с классической фенилкетонурии требует определения активности печеночной фенилаланингидроксилазы, при котором ее уровень оказывается равным 5-15 % от нормального, или мутационного анализа, идентифицирующего легкие мутации гена. Дефицит ВН4 отличается от других форм фенилкетонурии повышением концентрации биоптерина или неоптерина в моче, крови или ликворе или во всех этих биологических жидкостях; выявление этой формы важно, так как стандартное лечение фенилкетонурии не предотвращает повреждения головного мозга в этих случаях.

Читайте также:  НЛД - Номер 1, 1999 - Дорошко М

У детей из семей с положительным семейным анамнезом фенилкетонурия может выявляться пренатально при использовании прямого исследования мутаций после хорионбиопсии или амниоцентеза.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

К кому обратиться?

Лечение фенилкетонурии

Лечение состоит из пожизненного ограничения поступления с пищей фенилаланина. Все естественные белки содержат около 4 % фенилаланина, поэтому диета должна включать низкобелковые продукты (например, фрукты, овощи, определенные злаки); белковый гидролизат, обработанный для того, чтобы удалить фенилаланин; и смеси аминокислот, которые не содержат фенилаланин. Примерами коммерческих продуктов, не содержащих фенилаланина, являются XPhe продукты (ХР Analog для грудных детей, ХР Maxamaid для детей от 1 года до 8 лет, ХР Maxamum для детей старше 8 лет); Phenex I и II; PhenilFree I и II; ФКУ1, 2, 3; PhenylAde (различные); Loflex; PlexylO. Небольшое количество фенилаланина необходимо для роста и обмена веществ; оно вводится дополнительно мерными порциями естественного белка в виде молока или низкобелковых продуктов.

Постоянный контроль за уровнем фенилаланина в крови необходим; рекомендуемый уровень составляет 2-4 мг/дл (120-240 мкмоль/л) для детей младше 12 лет и 2-10 мг/дл (120-600 мкмоль/л) для детей старше 12 лет. Планирование питания и лечение необходимо начинать у женщин детородного возраста до наступления беременности для того, чтобы обеспечить хороший исход для ребенка.

У детей с дефицитом ВН4 лечение также включает тетрагидробиоптерин 1-5 мг/кг внутрь 3 раза в день; леводопу, карбидопу и 5ОН триптофан и фолиевую кислоту 10-20 мг внутрь один раз в день в случаях дефицита дигидроптеридинредуктазы. Тем не менее цели и подходы к лечению такие же, как при фенилкетонурии.

Какой прогноз имеет фенилкетонурия?

Если адекватное лечение начинается в первые дни жизни ребенка, фенилкетонурия не развивается. Лечение фенилкетонурии, начатое после 2-3 лет, может быть эффективным только для контроля выраженной гиперактивности и некупируемого судорожного синдрома. Дети, рожденные матерями с плохо контролируемой фенилкетонурии (т.е. с наличием высокого уровня фенилаланина) во время беременности, имеют высокий риск развития микроцефалии и задержки развития.

Phenylketonuria PKU

Phenylketonuria (PKU) is a genetically determined metabolic disorder that is highly treatable with diet and supplements. It is an inherited disease in which the body cannot metabolize an amino acid called phenylalanine. Normally phenylalanine is metabolized and converted into tyrosine, another amino acid, but if it stays as phenylalanine, there will be too much of it, and high levels of phenylalanine are harmful to the brain. Following the prescribed diet for PKU is a lifelong endeavor that requires a lot of support from family and your health care provider. If your child is able to strictly follow the diet and supplement regimen, he should be able to live a full, active life.

  • About one in 15,000 babies is born with PKU in the United States.
  • PKU leads to a build-up of the amino acid phenylalanine, which is toxic to the nervous system.
  • Without treatment, PKU can cause intellectual disabilities.
  • PKU does not shorten life expectancy, with or without treatment.
  • Newborn screening for PKU is required in all 50 states.
  • PKU is usually identified by newborn screening.
  • A child’s outlook is very good if she strictly follows the diet.
  • If treatment begins no later than 2 to 3 weeks of a baby’s life, and the diet is strictly followed, the child with PKU can be normal.
  • There are no gender differences in risk factors or severity of PKU.

How Boston Children’s Hospital approaches PKU

The Metabolism Program at Boston Children’s Hospital, part of the Division of Genetics, takes a comprehensive, multidisciplinary approach to testing for and treating children with PKU. Our dedicated team of physicians, nutritionists, nurses, laboratory technicians, social workers and psychologists are committed to helping children with this highly treatable condition. PKU requires life-long care, and our multidisciplinary team will work with you and your child to help him grow into a healthy adult.

Phenylketonuria: Reviewed by Harvey Levy, MD
© Boston Children’s Hospital, 2012

Что такое фенилкетонурия, клинические рекомендации

Природа не устаёт удивлять своей мудростью и щедростью. Одним она дарит радость иметь здоровых детей, другим готовит на этом пути серьёзные испытания. Фенилкетонурия (ФКУ) — патология, способная сломать малышу жизнь, если взрослые не примут вовремя мер по её лечению. Подобные «сюрпризы» не заставят врасплох, если родители с серьёзностью отнесутся к мерам профилактики болезни.

Читайте также:  Можно ли использовать патчи несколько раз Сколько раз повторно можно пользоваться патчами для глаз

Что такое фенилкетонурия

Это заболевание, обусловленное генетически и связанное с нарушением превращения аминокислоты фенилаланина (ФА) в тирозин. У ФКУ аутосомно-рецессивный тип наследования. Патология проявляется, когда малыш получает по одному дефектному гену от каждого из родителей.

Болезнь впервые описана в 1934 году. Сегодня врачи спасают тысячи детей с диагнозом ФКУ от слабоумия, серьёзных нарушений в работе внутренних органов, летального исхода. Пациенты, получившие лечение, становятся адаптированными к жизни в социуме, по умственным способностям не уступают ровесникам.

У детей фенилкетонурия встречается с одинаковой частотой вне зависимости от пола. В Турции 1 больной приходится на 4 тыс. новорождённых, в Японии 1 на 80000, в России 1 на 7000. На долю классической (тяжёлой) формы ФКУ приходится подавляющая часть клинических случаев, птерин–зависимые разновидности встречаются гораздо реже (1—3%). Код по МКБ 10: E70.

Симптомы заболевания

Патология опасна тем, что её признаки трудно распознаваемы. Манифестация отмечается в 2—6 месяцев, когда в организм попадает белок, содержащий фенилаланин. Проявляется в виде следующих отклонений и нарушений:

  • Частая интенсивная рвота.
  • Необоснованное беспокойство.
  • Вялость, слабые двигательные реакции.
  • Рассеянный блуждающий взгляд.
  • Отсутствие эмоций.

К полугодовалому возрасту малыш не узнаёт маму, у него задерживается психомоторика, нарушается мышечный тонус, отсутствует оживлённая реакция на окружающий мир. Со временем симптомы только нарастают. У детей старше 3 лет уже замечаются:

  • Психотические расстройства.
  • Расторможенность.
  • Нарушения поведения.
  • Быстрая утомляемость.
  • Чрезмерная возбудимость.
  • Физическое и умственное отставание вплоть до идиотии.

У детей запаздывают физиологические процессы: прорезывание зубов, способность переворачиваться, сидеть. У них:

  • Специфическая стойка в виде широко расставленных ног, опущенных плеч и головы.
  • Походка покачивающаяся, шаги маленькие.
  • Возможны непроизвольные движения, тремор с развитием эпилепсии.
  • Гипергидроз, кисти рук и стопы синюшного цвета.
  • Моча и пот с «мышиным» запахом из-за содержащейся в них фенилуксусной кислоты.

Без лечения не избежать экзематозных изменений на коже, фолликулярного кератоза, гнойных инфекций, возникновения судорог разной степени интенсивности. Постепенно присоединяются: гиперактивность, аномалии в работе зрительного анализатора, паркинсонизм, выполнение бесцельных движений, глубокая задержка моторики — каждый третий малыш не ходит, 60% не говорят.

Фотографии больных детей

ФКУ может быть I, II и III типа в зависимости от дефицита в обмене ФА трёх основных ферментов. По другой условной классификации, применяемой в РФ, формы болезни зависят от уровня фенилаланина в крови (мкмоль/л):

  • Лёгкая: 20—600.
  • Среднетяжёлая: от 600 до 900.
  • Классическая: от 1200.

Для сравнения у здоровых детей этот показатель колеблется от 0 до 120.

Причины

Тяжёлая форма ФКУ связана с недостатком фенилаланин-4-монооксигеназы (ФАГ) — фермента печени, почек и поджелудочной железы, обеспечивающего превращение ФА в тирозин. Ген, кодирующий ФАГ, расположен на длинном плече 12 хромосомы. ФА и его производные накапливаются в биологических жидкостях, где тормозят активность ряда ферментов: окисляющих глюкозу, синтезирующих гормон серотонин, нейромедиаторы, пигмент меланин. В результате нарушения аминокислотного обмена развиваются тяжёлые поражения головного мозга и печени.

Аминокислота относится к группе незаменимых, то есть неспособных образовываться в организме человека соединений, а поступающих только с пищей. Минимальная суточная потребность в ней для детей до года составляет 50—60 мг/кг веса, в более старшем возрасте от 15 до 40 мг. Избыток фенилаланина токсичен, приводит к тяжёлым нарушениям психического развития. Выделяется с мочой, что и обусловило название заболевания.

Наследственность

ФКУ наследуется как рецессивный признак. Патология проявляется, если малыш получил по одному мутировавшему гену от каждого из родителей. Те могут быть фенотипически (внешне) здоровыми, но являться носителями дефектных аллелей. При этом риск рождения больного младенца составляет 25%.

Диагностика

Для ребёнка важно уже с первых дней жизни приобретать различные навыки, без которых невозможно нормальное развитие. Раннее выявление ФКУ I обеспечивает полную реабилитацию малыша, его адаптацию в окружающем мире. Благодаря методике скрининга фенилкетонурии здоровье новорождённого находится под контролем вне зависимости от региона России, где тот появился на свет. В программе задействованы все детские медучреждения, роддомы, медико-генетические центры.

Читайте также:  Архип значение имени, характер и судьба

Суть скрининг-теста состоит в заборе на 4—5-й день жизни младенца нескольких капель крови для анализа по выявлению ФА и тирозина. Биологическая жидкость исследуется при помощи радиоиммунного метода. Результаты в виде соответствующего штампа заносятся в обменную карту. Ошибка может возникнуть при недоношенности ребёнка. Для уточнения диагноза или его опровержения проводится повторный анализ. Менее точные результаты получаются при тестировании мочи.

При положительном итоге врач приглашает родителей для беседы и незамедленного начала лечебных мероприятий. Может понадобиться помощь медицинского генетика и эндокринолога для назначения пробы Феллинга, теста Гатри, хроматографии, флуориметрии, МРТ и ЭЭГ-исследования. При поиске дефектного гена берутся образцы крови или слюны родителей.

Для ФКУ II характерно прогрессирование болезни вне зависимости от диетотерапии. Патология сопровождается выраженной умственной отсталостью, судорогами, гиперрефлексией. К 2—3 годам возможен летальный исход. При ФКУ III наблюдается триада симптомов:

  • Спастический тетрапарез.
  • Микроцефалия.
  • Глубокая умственная отсталость.

У каждой формы свой патогенез, клиническая картина и методы лечения. Для атипичных вариантов ФКУ (до 1% от всех случаев) оно сложное из-за устойчивости к диетотерапии. Поэтому сначала определяют тип заболевания, детально исследовав биохимию патологии.

Лечение фенилкетонурии

Своевременное лечение даёт хороший эффект. Ребёнка с ФКУ не госпитализируют. Родителям предоставляется квалифицированная консультативная помощь, малышу бесплатно выдают смеси, не содержащих животные протеины как часть специализированной диеты — единственного эффективного метода лечения ФКУ. Ребёнок получает специальные белковые гидролизаты с минимумом ФА или без него, но с достаточным уровнем витаминов и кальция.

При лечении грудное кормление ограничено (раньше полностью исключалось). Молоко сцеживают и дают согласно расчётам. Когда уровень фенилаланина нормализуется, ребёнка начинают прикармливать животным белком во избежание распада собственных тканей и истощения младенца. Включение фруктов, овощей, жиров, углеводов производится при строгом учёте уровня фенилаланина.

Сегодня не проблема найти диетический продукт или белковую смесь с определённой концентрацией ФА. По российскому законодательству дети, страдающие от ФКУ, получают бесплатное специальное питание. В РФ разрешены следующие составы:

  • Афенилак.
  • XP Аналог LCP.
  • MD мил ФКУ-0.

Специальная диета строго соблюдается до 6 лет. Из рациона исключаются: хлеб, молочные продукты, яйца, рыба, мясо, а также Аспартам — искусственный подсластитель, который используют при изготовлении газированных напитков, конфет и жевательных резинок. Со временем нейроны становятся менее чувствительными к избытку ФА и после 16—18 лет подростки переходят на обычное питание. Но прекращение лечения может спровоцировать страх. Возвращение к диетотерапии улучшает психическое состояние пациентов.

У взрослых с фенилкетонурией наблюдаются лабильность настроения, депрессии. При высоких дозах ФА они страдают от деконцентрации и бессонницы, недостаточной мотивации, схематичности при принятии решений, импульсивности, потери способности рационально оценивать ситуации.

Лечение улучшает познавательные функции даже у страдающих тяжёлой умственной отсталостью. Если болезнь была поздно диагностирована, то соблюдение строгого режима питания позволяет снизить агрессивность, улучшить контакт пациентов с окружением. В некоторых случаях требуется пожизненное соблюдение диеты.

Лечение контролируют психиатр и медицинский генетик. При необходимости может понадобиться помощь логопеда. Больший эффект достигается при использовании ЛФК, массажа, иглорефлексотерапии.

Профилактика и прогноз

Устранить дефектный признак невозможно, поэтому своевременная диетотерапия помогает предотвратить развитие тяжёлых последствий. При планировании беременности генетический анализ назначается, если у родственников были случаи рождения детей с фенилкетонурией.

При своевременном выявлении и лечении у ФКУ благоприятный долгосрочный прогноз. Малыш в целом развивается нормально. Без диеты инвалидность наступает уже в первый год жизни. Соблюдение особого режима питания помогает предотвратить судорожные припадки и умственную неполноценность детей. Диета показана и будущим матерям с диагнозом «фенилкетонурия» во избежание микроцефалии, врождённых пороков сердца, слабоумия у ребёнка.

Сегодня разрабатываются и используются новые альтернативные методы лечения ФКУ, например, препаратом Сапроптерин для снижения уровня фенилаланина. Он эффективен при лёгких формах патологии. В России такие лекарства пока не применяются.

Елена Малышева в передаче Жить Здорово

Заключение врача

Фенилкетонурия — опасная болезнь, но её можно победить. В этой борьбе многое зависит от родителей. Им приходится учиться мотивировать ребёнка к соблюдению диеты, а не злоупотреблять одними запретами. Если контролировать уровень ФА, избегать запрещённых продуктов, то особенный ребёнок сможет развиваться, реализуя всё то, что заложено в нём природой.

Ссылка на основную публикацию
Фемостон — инструкция по применению, описание, отзывы пациентов и врачей, аналоги
Фемостон Цены в интернет-аптеках: Фемостон – комбинированный лекарственный препарат противоклимактерического действия. Форма выпуска и состав Фемостон 1/10 Фемостон 1/10 выпускается...
Фазы роста ресниц — как растут ресницы человека
Уход за ресницами Средства для роста ресниц Простагландины для роста длинных ресниц Перечень простагландинов Разбираем средства для роста ресниц по...
Фарингит у детей Врач-педиатр дп№4 Абдуллина Э
Фарингит у детей: диагностика и лечение Детский фарингит, взрослые последствия В основе фарингита – воспаление слизистой оболочки глотки, лимфоидных образований,...
Фемостон при беременности инструкция по применению
Можно ли забеременеть, принимая Фемостон 2/10 при планировании беременности? Когда назначается Фемостон при планировании зачатия, какие его механизмы воздействия, как...
Adblock detector